Многофактоpный анализ как метод опpеделения воздействия антpопогенной нагpузки на течение синдpома Pейно у больных системной склеpодеpмией и системной кpасной в

Кучма Г. Б., Багиpова В. В., Сетко Н. П.

Кафедpа внутpенних болезней № 2 (зав.— пpоф. В. В. Багиpова), кафедpа гигиеныдетей и подpостков (зав. — пpоф. Н. П. Сетко)Оpенбуpгской госудаpственной медицинскойакадемии

Цель исследования. Опpеделениевлияния повышенной техногенной загpязненностина фоpмиpование синдpома Pейно (СP) и наpушениелегочной гемодинамики у больных системнойсклеpодеpмией (ССД) и системной кpаснойволчанкой (СКВ).

Матеpиалы и методы. 1-ю гpуппусоставили 20 больных ССД и 33 — СКВ, пpоживающихв pайонах с высоким уpовнем антpопогеннойнагpузки. Во 2-ю гpуппу вошли 15 больных ССД и 27— СКВ, пpоживающих на теppитоpии с умеpенным уpовнемантpопогенной нагpузки. Больные былиобследованы с помощью капилляpоскопии, теpмогpафии,pеовазогpафии пальцев кистей, зональной pеопульмоногpафии.С помощью полуколичественного спектpальногоанализа опpеделяли содеpжание 3 микpоэлементов(Ti, Ba, Li) и 16 тяжелых металлов (Cu, Zn, Pb, Ni, Mn, Sn, Cr,Y, Ga, Ag, Mo, Bi, Co, Cd, Fe, Zr) в волосах больных.

Pезультаты. У больных, пpоживающихв pайонах с высоким уpовнем антpопогеннойнагpузки (комплексный показатель загpязненияокpужающей сpеды 20,35), в сpавнении с больнымииз pайонов с умеpенным уpовнем антpопогеннойнагpузки (данный показатель 4,69) отмечалосьтяжелое течение СP с пpеобладанием III—IVстадий пpи ССД и III стадии пpи СКВ. Наосновании фактоpного анализа показателейустановлено, что фактоp "накоплениеметаллов" является опpеделяющим убольных 1-й гpуппы; в фоpмиpовании фактоpа "стадийностьСP" имеют значение свинец, никель, олово ижелезо; pеализация фактоpа "активностьзаболевания" связана со снижением содеpжанияцинка, меди и увеличением уpовня никеля.

Заключение. Сосудистые наpушенияпpи ССД и СКВ, возникающие на фоне основногозаболевания у больных, пpоживающих в pайонахс высоким уpовнем антpопогенной нагpузки,усугубляются в pезультате непосpедственногоповpеждающего действия тяжелых металлов.

Ключевые слова: синдpом Pейно,системная склеpодеpмия, системная кpаснаяволчанка, антpопогенная нагpузка,многофактоpный анализ

Терапевтический Архив №5 2001

Перманентная ссылка на статью:

Многофактоpный анализ как метод опpеделения воздействия антpопогенной нагpузки на течение синдpома pейно у больных системной склеpодеpмией и системной кpасной в


Лечение артериальной гипертонии новой формой нифедипина

Н.В. Теплова

Артериальная гипертония (АГ) является самой масштабной в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, чтоАГ является одним из самых распространенных заболеваний . По данным обследований репрезентативной выборки, стандартизированной по возрасту, распространенность АГ (140/90 мм рт.ст.) в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин – 41,1%. За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсульта, являющихся основными осложнениями АГ.

По данным рабочей группы ВОЗ, Россия по смертности от ИБС и инсульта занимает одно из первых мест в Европе . В России среди мужчин в возрасте 45–74 лет 87,9% случаев смерти от сердечно–сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно–сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности – 45,4%. В целом полученные данные свидетельствуют о высокой распространенности АГ в российской популяции, плохой осведомленности больных о наличии у них заболевания, недостаточном назначении лекарственной терапии больным АГ и катастрофически низкой ее эффективности. Значительный экономический и социальный ущерб, связанный с АГ и ее осложнениями, стимулирует разработку и внедрение новых форм антигипертензивных препаратов. Появление новых лекарственных средств, как правило, сопровождается большим энтузиазмом и надеждами, не всем из которых суждено осуществиться. Так, ? –адреноблокаторы повысили риск развития сердечной недостаточности в исследовании ALLHAT, что послужило причиной досрочного прекращения части этого исследования. Кроме того, появление новых лекарств рождает у врачей неуверенность в обоснованности широкого применения препаратов хорошо известных классов. На сегодняшний день антагонисты медленных кальциевых каналов наряду с ингибиторами АПФ являются самым частоиспользуемым в лечении АГ классом препаратов. Их достоинствами являются: выраженная гипотензивная активность, мощное вазодилатирующее, в том числе коронароактивное действие, наличие бронходилатирующего эффекта, противоаритмические свойства и уникальное для гипотензивных средств – гиполипидемическое действие. Эпоха антагонистов кальция началась около 40 лет назад. В 1963 г. первый антагонист кальция (АК) верапамил был разрешен для клинического применения в Германии в качестве антиангинального препарата. В конце 60–х – начале 70–х годов прошлого века в клиническую практику были внедрены другие АК, среди которых наибольшую популярность получили нифедипин и дилтиазем. В последующие годы были синтезированы несколько десятков химических соединений со свойствами АК. Клиническое применение получили, в основном, верапамил и дилтиазем – первые и наиболее известные представители трех основных групп АК L–типа. Их фармакологические свойства наиболее хорошо изучены, поэтому характеристику новых АК принято давать в сравнении с нифедипином, верапамилом, дилтиаземом, которые среди АК считаются препаратами–прототипами. Другое общее название нифедипина, верапамила, дилтиазема – антагонисты кальция первого поколения. В многочисленных исследованиях установлена высокая антиангинальная и антигипертензивная эффективность АК первого поколения .

В то же время обнаружены такие существенные их недостатки, как низкая биодоступность из–за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, недостаточная тканевая селективность и особенно – быстрая элиминация, которая обусловливает непродолжительное клиническое действие, из–за чего препараты необходимо принимать 2–4 раза в сутки. Длительность терапевтических эффектов АК первого поколения находится в прямой зависимости от периода их полужизни в плазме крови. Непродолжительное клиническое действие АК первого поколения – не только существенное неудобство для больного. Антигипертензивное действие, как правило, не только является непродолжительным, но и наступает быстро, что приводит к частому развитию побочных эффектов, связанных с вазодилатацией и активацией симпато–адреналовой и ренин–ангиотензиновой систем. АК первого поколения сразу получили признание, как эффективные антиангинальные (антиишемические) средства. Они являются препаратами выбора при лечении вазоспастической стенокардии и широко используются при лечении стабильной стенокардии напряжения. Иное дело артериальная гипертония. Хотя АК, несомненно, являются эффективными антигипертензивными препаратами, до недавнего времени было неясно, способны ли они предупреждать развитие сердечно–сосудистых осложнений у больных АГ. В последние годы велись активные споры по поводу безопасности короткодействующих АК дигидропиридинового ряда. Это привело к обоснованной настороженности при их назначении, хотя терапевты и кардиологи продолжают достаточно широко использовать подобные средства в повседневной практике, что послужило предпосылкой к созданию новых форм препаратов с пролонгированным действием и проведению ряда многоцентровых исследований. Так, в исследованиях STOP – Hypertension –2, Insight , Nordil , Prevent , Elsa , Vhas и Preserve доказана не только антигипертензивная эффективность различных дигидропиридиновых антагонистов кальция, но и их протективное действие на органы–мишени, сопоставимое с таковым ? –адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков. Учитывая все это, создатели новых антагонистов кальция стремятся внедрять в клиническую практику только такие препараты, которые превосходят АК первого поколения если не по тканевой селективности, то, по меньшей мере, по продолжительности действия.

«Идеальный» антагонист кальция должен оказывать терапевтическое действие на протяжении 24 часов, чтобы препарат можно было принимать 1 раз в сутки . Увеличения продолжительности действия лекарственных препаратов можно добиться двумя способами: – путем создания лекарственных форм с замедленным высвобождением активного вещества, – путем синтеза химических соединений с медленной элиминацией. Антагонисты кальция второго и третьего поколений отличаются от препаратов–прототипов улучшенным фармакологическим профилем и более высокой вазоселективностью. Антигипертензивная эффективность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда второго и третьего поколений не вызывает сомнений и подтверждена в многочисленных тщательно спланированных международных исследованиях. Кроме того, эти препараты снимают риск развития инсульта и нарушений ритма (Stone), уменьшают массу миокарда левого желудочка (Preserve), а также риск сердечно–сосудистых заболеваний в целом (STOP–Hypertension–2 и Prevent). В некоторых исследованиях, в том числе Stone и Insight, было показано, что пролонгированные формы нифедипина вызывают снижение смертности от основных сердечно–сосудистых заболеваний.

Нифекард ХL представляет собой новую трехфазную форму нифедипина, обеспечивающую постоянное и контролируемое высвобождение аморфного активного вещества в течение суток, что позволяет назначать его один раз в день. Лекарственная трехфазная форма Нифекарда ХL состоит из ядра, обеспечивающего 1–ю и 2–ю фазы высвобождения, и особого покрытия, обеспечивающего 3–ю фазу высвобождения препарата. 1–я фаза содержит аморфный активный ингредиент, а также водорастворимый полимер поливинил–пирролидон и эфирную целлюлозу, кроме того, эта фаза содержит сурфактант, который улучшает растворимость активного вещества и способствует лучшей абсорбции из ЖКТ. 2–я фаза содержит эфир целлюлозы и композицию моно–, ди– и триглицеридов в качестве постоянно высвобождающихся частиц. 3–я фаза представлена плохо растворимым, устойчивым к желудочно–кишечным энзимам покрытием, которое защищает фазы 1 и 2 от воздействия агрессивного желудочного содержимого. Схема высвобождения представлена на рисунке. Основной областью клинического применения Нифекарда ХL, как и других антагонистов кальция, является длительное лечение гипертонической и других форм артериальной гипертензии. При лечении артериальной гипертензии важное клиническое значение имеют такие полезные фармакологические эффекты, как антиангинальный (антиишемический), вазо– и ренопротективные, а также антиатерогенные. В нескольких плацебо–контролируемых исследованиях показано, что у больных АГ Нифекард ХL в дозах 30–60 мг/сут. достоверно снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не вызывая существенных изменений ЧСС. Особого внимания заслуживает постепенное снижение АД на фоне лечения Нифекардом ХL при отсутствии эпизодов артериальной гипотонии, что подтверждают низкие показатели гипотонической нагрузки.

Терапия Нифекардом ХL приводит не только к достоверному снижению артериальногодавления, но и восстановлению его суточного ритма . Уменьшение вариабельности, скорости утреннего подъема АД и увеличение суточного индекса, отражающего степень ночного снижения АД, являются важнейшими критериями антигипертензивной эффективности препарата, поскольку данные показатели представляют собой факторы риска заболеваемости и смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. Нифекард ХL при приеме 1 раз в день обеспечивает значительное и равномерное снижение АД на протяжении суток. Более того, антигипертензивное действие Нифекарда ХL продолжается более 24 часов, поэтому он может считаться препаратом второго выбора для длительной терапии АГ у больных, которые не хотят (или забывают) регулярно принимать антигипертензивные препараты.

При лечении Нифекардом ХL выявлено улучшение показателей вариабельности сердечного ритма. Особого внимания заслуживает факт отсутствия активации симпатической нервной системы и даже некоторое снижение ее активности на фоне терапии. Это свойство препарата позволяет использовать его при лечении больных с тенденцией к тахикардии. Сходные результаты получены при изучении вариабельности сердечного ритма на фоне терапии лацидипином. По антигипертензивной активности Нифекард ХL сравним с диуретиками (гидрохлортиазидом), ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента – АПФ (каптоприл, эналаприл) и другими антагонистами кальция (амлодипин, лацидипин). Важное клиническое значение имеет то обстоятельство, что выраженность антигипертензивного действия нифедипина ХL, как и других антагонистов кальция, не зависит от пола, возраста и расы больных, массы тела и потребления поваренной соли с пищей. Антигипертензивный эффект Нифекарда ХL усиливается при совместном назначении с диуретиками, ? –адреноблокаторами и особенно ингибиторами АПФ. При длительном применении Нифекард ХL вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка, у больных артериальной гипертензией масса миокарда левого желудочка уменьшается уже через 6 месяцев и продолжает уменьшаться при более длительном применении Нифекарда ХL. Препарат может улучшать диастолическую функцию левого желудочка, о чем свидетельствует увеличение максимальной скорости трансмитрального кровотока в начале диастолы. Нифекард ХL не оказывает существенного влияния на липидный состав крови и не влияет на основные показатели метаболизма глюкозы, что делает его применение безопасным при лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом. Нифекард ХL отличается хорошей переносимостью при длительном применении. Наиболее частые побочные эффекты связаны с вазодилатацией и включают головную боль, ощущение жара, головокружение и сердцебиение. Данные эффекты легко или умеренно выражены и непродолжительны.

Нифекард ХL оказывает благоприятное влияние на качество жизни и вызывает улучшение эмоционального статуса, качества ночного сна, повышение физической и интеллектуальной активности больных. При ретроспективном анализе не обнаружено увеличения риска развития сердечно–сосудистых осложнений при лечении Нифекардом ХL по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Это относится также к больным артериальной гипертонией с высоким риском. Таким образом, Нифекард ХL относится ко второму поколению антагонистов кальция и отличается длительным антигипертензивным действием при минимальном влиянии на сократимость миокарда и внутрисердечную проводимость. Форма препарата обеспечивает постепенное высвобождение активного компонента и равномерное и стабильное снижение АД в течение суток без резких подъемов в конце интервала дозирования. При длительном применении Нифекард ХL вызывает уменьшение массы миокарда левого желудочка, а также оказывает положительное влияние на диастолическую функцию левого желудочка. Важное значение имеют переносимость препарата, в частности, отсутствие выраженной тахикардиии значимой артериальной гипотонии на фоне его приема, а также улучшение качества жизни больных артериальной гипертонией. В современных руководствах по лечению артериальной гипертонии предъявляется ряд требований к современному антигипертензивному препарату: высокая эффективность на протяжении суток, способность уменьшать факторы риска прогрессирования артериальной гипертонии и развития сердечно–сосудистых заболеваний, безопасность и благоприятное влияние на качество жизни больного. Результаты ряда исследований свидетельствуют о полном соответствии Нифекарда ХL перечисленным требованиям.

Перманентная ссылка на статью:

Лечение артериальной гипертонии новой формой нифедипина


Риск ИБС не всегда объясняется сочетанием факторов риска

Особенности сочетания факторов сердечно-сосудистого риска не всегда объясняют различия в риске ИБС у женщин различных социальных групп, сообщают британские исследователи.

Ученые из Бристольского Университета считают, что социально-экономический статус должен включаться, наряду с другими факторами сердечно-сосудистого риска, в шкалы по оценке этого риска. Известно, что факторы риска ИБС, как правило, сочетаются и обладают синергическим эффектом. Они не являются абсолютно независимыми друг от друга и могут объединяться общими патогенетическими механизмами.

По мнению д-ра Shah Ebrahim и его коллег, сочетание факторов сердечно-сосудистого риска должно было чаще встречаться у женщин, на протяжении всей жизни испытывающих социально-экономические затруднения. "Неблагоприятные социальные условия в детстве могут "запускать" патофизиологические процессы, приводящие к развитию комбинации факторов риска в более зрелом возрасте". В подтверждение этой гипотезы, авторы проанализировали данные 2936 женщин 60-79 лет - участниц исследования British Women’s Heart and Health Study. Однако оказалось, что сочетание факторов риска встречается не так уж часто и не зависит от социально-экономического статуса: лишь 4-7% женщин имели 3 и более фактора риска. "Таким образом, первоначальная гипотеза не подтвердилась", сообщают ученые в очередном номере British Journal of Medicine.

"Учет социально-экономического статуса при оценке общего сердечно-сосудистого риска позволит более эффективно выявлять группы пациентов с сочетанием факторов риска и необходимостью более активного вмешательства", заключают ученые.

BMJ 2004;328:861.

Перманентная ссылка на статью:

Риск ибс не всегда объясняется сочетанием факторов риска


Ученые объяснили механизм почесывания

Ученые пришли к выводу, что, когда мы чешемся, то блокируем действие нервных клеток, которые передают ощущение зуда в мозг.

Физиологические механизмы, которые начинают работать, когда люди чешутся, до сих пор не были ясны, хотя и раньше выдвигались гипотезы о том, что важную роль играет спинобугорный путь - участок спинного мозга.

Исследования по этой проблеме с использованием приматов проводились, в частности, в университете Миннесоты. Их результаты были опубликованы в журнале Nature Neuroscience.

Ученые установили, что почесывание воздействует на нервные клетки спинобугорного пути, в результате чего мозг не получает сигнал о зуде.

Мнения экспертов

Доктор Гленн Джислер, участвовавший в этих исследованиях, надеется, что выводы ученых помогут в борьбе с хронической чесоткой.

Профессор Джил Есипович из университета Уэйк-Форест в Северной Каролине считает, что в будущем, возможно, будут разработаны медицинские препараты, которые будут имитировать эффект почесывания с целью борьбы с хронической чесоткой.

Доктор Пол Бэйси из Института когнитивной неврологии в Лондоне отмечает, что почесывание не оказывает никакого воздействия на ощущение боли, которое передается в мозг по тому же каналу, что и ощущение зуда.

Перманентная ссылка на статью:

Ученые объяснили механизм почесывания


Тренировка позволит забыть о виагре

Ученые доказали, что специальные упражнения на укрепление мышц промежности могут значительно улучшить сексуальную силу мужчин, сообщает Times Online. Для получения эффекта достаточно тренироваться по 30 минут ежедневно. Из 55 участников исследования у 40 процентов эрекция восстановилась полностью, а у 30 - заметно улучшилась.

При выполнении упражнения мужчина напрягает мышцы промежности в течение 10 секунд стоя, сидя и лежа, словно он пытается сдержать мочеиспускание. Медики утверждают, что такая тренировка способна увеличить потенцию любого представителя сильного пола, и лечение импотенции надо начинать именно с нее, а не с лекарств или психотерапии.


"Результаты удивили даже нас самих", - говорит - руководитель исследования, профессор Бристольского университета, Великобритания, Грейс Дори (Grace Dorey).

"Ничего удивительного в том, что у людей, которые регулярно занимаются гимнастикой или фитнесом, лучше здоровье и выше качество жизни, - добавляет пресс-секретарь Королевского медицинского колледжа Кэтти Мосс (Catti Moss). - Но данное исследование показало, что физические упражнения могут улучшить и сексуальную жизнь мужчины".

Перманентная ссылка на статью:

Тренировка позволит забыть о виагре


Литва объявила корвалол наркотиком и запретила его к ввозу

В Литве в список наркотических веществ попали широко распространенные в России лекарства – корвалол и валокордин, сообщает радиостанция \Эхо Москвы\. Теперь их запрещено ввозить на территорию Литвы – это уголовное преступление. С начала года уже возбуждено больше 30 уголовных дел.

Президент фармацевтического концерна "Феррейн" Владимир Брынцалов недоумевает по поводу решения литовских властей о включении корвалола и валокордина в перечень наркотических и психотропных препаратов, что дает основание для запрета их к перевозке при следовании граждан транзитом через территорию страны.

"Валокордин – лекарство, которое делают в Германии, применяющееся и в Евросоюзе, - сказал В.Брынцалов в эфире радиостанции "Эхо Москвы". – Что они выдумали?" По словам Брынцалова, данные препараты является сильно действующими лекарствами, а не наркотическими препаратами.

Извлекать же из валокордина и корвалола фенобарбитал экономически невыгодно, отметил он, тогда "одна доза наркотика будет стоить порядка тысячи долларов".

Напомним, что в России год назад было принято не менее спорное постановление, расширившее список запрещенных к разведению растений, содержащих наркотические вещества. В него был внесен кактус Lophophora williamsii за наличие в нем мескалина. По оценкам специалистов, чтобы получить дозу, нужно высушить около 30 взрослых растений общей стоимостью примерно в 1800 евро.

Перманентная ссылка на статью:

Литва объявила корвалол наркотиком и запретила его к ввозу


Ученые считают, что люди стремительно глупеют

Психологи и психиатры всего мира бьют тревогу. Данные исследований, проведенных в разных странах мира, четко указывают на выраженную тенденцию к снижению познавательной функции и логического мышления у среднестатистического землянина. Выводы были сделаны на основании инструкций «для особо одаренных», на самых различных предметах, самого разного предназначения.

«Идиотские» инструкции появляются по разным причинам. Иногда компания печатает очевидные рекомендации на своих товарах, чтобы предотвратить появление судебных исков. Широко известен случай, когда женщина, обжегшаяся горячим кофе, купленным в кафе МсDonalds, отсудила миллион долларов в качестве компенсации ущерба. После этого на стаканчиках для кофе появилась надпись: «Осторожно: кофе горячий». Иногда подлинный смысл инструкции теряется в результате перевода, но иногда нелепые надписи на упаковках являются результатом обычной глупости.

Вот список инструкций, лидирующих по здравому смыслу и применимости.

Инструкция к фену: «не пользуйтесь во сне». На пакете чипсов «вы можете выиграть! Чтобы участвовать в лотерее, покупать чипсы не обязательно. Правила розыгрыша находятся внутри пакета». На упаковке шапочки для душа: «Размер: одна голова». На дне коробки с тортом: «не переворачивать». На коробке для замороженной пиццы: «после разогревания еда будет горячей». На утюге: «не гладьте одежду на теле». На коробке снотворного: «Осторожно! Может вызвать сонливость». На водопроводном смесителе: «не употребляйте для другого употребления».

На пакете орехов, продаваемых в самолетах: «Инструкции: откройте пакет, съешьте орехи». На бензопиле: «пожалуйста, не пытайтесь остановить цепь руками или гениталиями». На детском костюме Супермена: «Ношение костюма не придает способность летать». На одеяле: «не пользуйтесь, чтобы защититься от урагана». На велосипедном зеркале заднего вида: «помните: объекты в зеркале на самом деле находятся позади Вас». В инструкции к микроволновой печи: «запрещается сушить домашних животных» (надпись появилась, так как были реальные попытки сушить в микроволновке выкупанную кошку). На памятке для пользователей унитаза: «мы не рекомендуем бросать в унитаз камни и тяжелые предметы, потому что это может вызвать повреждение унитаза». На упаковке кедровых орешков: «эти орехи действительно растут на соснах».

На упаковке щипцов для завивки волос: «Не используйте для завивки ресниц, это может привести к тяжелым травмам глаз. Только для наружного применения». На упаковке презервативов: «не ведите машину, когда используете наш продукт». На бутылке средства для чистки ванны: «для достижения лучших результатов мойте ванну, когда она чистая». На раскладном кресле: «перед тем как разложить кресло уберите с него ребенка». На упаковке поваренной соли: «Внимание! Содержит много натрия». Непревзойденная вершина творчества - плакат, установленный на железнодорожной станции: «Внимание! Прикосновение к этим проводам высокого напряжения вызовет мгновенную смерть. Нарушители будут оштрафованы».

А может это та самая эволюция, о которой говорил Дарвин, кто знает?

Перманентная ссылка на статью:

Ученые считают, что люди стремительно глупеют


Удачные эксперименты с эмбриональными стволовыми клетками

По сообщению в \Трудах\ Американской национальной академии наук, ученым из Университета в Мэдисоне (штат Висконсин) удалось в лабораторных условиях вызвать дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в двигательные нейроны головного и спинного мозга человека. Контролируя активность генов в эмбриональных стволовых клетках, ученые определили гены, стимуляция, которых вызывает дифференцировку в двигательные нейроны.

Эксперименты показали, что для дифференцировки необходимы факторы роста и ретиноловая кислота. Во время экспериментов ученые обнаружили, что факторы роста клеток мышей оказывают действие только на эмбриональные стволовые клетки мышей и не оказывают никакого действия на эмбриональные стволовые клетки человека, а факторы роста клеток человека не действуют на эмбриональные стволовые клетки мышей. Эти эксперименты показали, что результаты, полученные на культурах клеток грызунов, нельзя переносить на клетки человека.

Перманентная ссылка на статью:

Удачные эксперименты с эмбриональными стволовыми клетками


Антибактериальные препараты в схемах лечения хеликобактериоза у детей

Профессор П.Л. Щербаков
Научный центр здоровья детей РАМН, РГМУ, Москва

Со времени открытия микроорганизмов, обитающих на поверхности слизистой оболочки желудка – Helicobacter pylori прошло более 17 лет. За эти годы в корне изменилось отношение к этиопатогенетическим аспектам развития воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, в первую очередь, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита. Инфекционная природа язвенной болезни в наши дни уже не вызывает сомнения и является основной причиной ее развития наряду с другими факторами, сохраняющими свою актуальность (алиментарным, аллергическим, иммунологическим, наследственным).

Проводимые во многих странах мира исследования подтвердили соответствие свойств H. pylori постулатам Коха, определяющим инфекционного агента того или иного заболевания. Более того, в настоящее время доказана прямая зависимость воздействия H. pylori на слизистую оболочку желудка и возникновение злокачественных новообразований желудка.

На протяжении истории изучения инфекции H. pylori учеными и исследователями многих стран отрабатывались различные подходы к терапии воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с этим микроорганизмом. Изучалась эффективность использования как монокомпонентной схемы лечения антибиотиками, так и комбинации препаратов разных групп. В результате этих исследований было показано, что одни антибактериальные препараты не способны оказывать свое воздействие в условиях обитания H. pylori (в кислой среде желудка), для эффективного применения других больным было необходимо принимать очень большие дозы препарата, а при применении третьих быстро развивалась резистентность микроорганизма к используемым лекарственным средствам. Тем не менее к настоящему времени разработаны такие схемы лечения, которые способны эффективно бороться с H. pylori, добиваясь его полной эрадикации (уничтожения) в короткие сроки, и достигать длительной ремиссии заболевания.

Для эффективного лечения гастроэнтерологических заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, необходимо применение специфических антибактериальных препаратов. Учитывая ту экологическую нишу, которую занимают эти микроорганизмы, проводимая антибактериальная терапия должна отвечать некоторым требованиям, а именно:

1. Используемые препараты должны эффективно воздействовать на Н. pylori;

2. Антибиотики должны быть устойчивыми к действию агрессивной кислой среды желудка;

3. Они должны обладать способностью проникать под слой желудочной слизи;

4. Иметь локальное действие в области слизистой оболочки;

5. Быстро выводиться из организма, не накапливаясь в других тканях и органах.

Хеликобактерии, являясь микроаэрофилами, способны нормально функционировать только в привычной среде обитания – на поверхности слизистой оболочки под слоем слизи. Вне организма они крайне чувствительны практически к любому агрессивному воздействию (алкоголь, атмосферный воздух, антибактериальные препараты, действующие на грамотрицательную флору).

Однако желудочная слизь, изменения рН среды в просвете желудка и непосредственной близости от Н. pylori во многом меняют действие лекарственных препаратов. Эти условия значительно сужают круг препаратов, используемых для лечения хеликобактериоза. Проблема лечения хеликобактериоза у взрослых, по сведению некоторых авторов, решается назначением короткого курса (3–4 дня) комбинации антибиотиков в пределах максимально разрешенных доз [1,2,3,4,5], что, однако, неприемлемо в педиатрии. В то же время у детей с гастродуоденальной патологией, обусловленной наличием хеликобактерий, появляются изменения биоценоза желудочно–кишечного тракта. Так, рядом авторов был выявлен значительный дефицит лактобацилл и бифидофлоры с одновременным нарастанием уровня условно–патогенных микроорганизмов на фоне хронических гастродуоденальных заболеваний, выраженность нарушений нарастала при проведении антибактериальной терапии [3,6]. В конце 80–х годов, на заре «эпохи хеликобактериоза» считалось, что для эффективного лечения хронических воспалительных заболеваний восходящего отдела пищеварительного тракта достаточно назначения одного препарата (монотерапия) или двойной терапии. Для этих целей обычно использовался метронидазол в сочетании с коллоидным субцитратом висмута или полусинтетическими антибиотиками пенициллинового ряда в возрастных дозировках. Лечение проходило в среднем 14–28 дней и приводило к эрадикации у 70–80% детей. Однако длительный курс лечения, широкое и не всегда оправданное назначение антибиотиков при гастродуоденитах и язвенной болезни у детей и взрослых привело к тому, что уже к 1991 году использование одного или двух препаратов не вызывало эрадикацию. Для эффективного лечения хеликобактериоза в схему терапии были включены другие антибиотики. Следует отметить, что использование коллоидного субцитрата висмута замедляет процессы всасывания некоторых антибактериальных препаратов (тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин), способствуя тем самым повышению их концентрации в желудочном содержимом – месте приложения при лечении хеликобактериоза. В 1992–94 гг. наиболее эффективной являлась тройная схема лечения, включающая коллоидный субцитрат висмута 120 мг 3 раза в день, метронидазол 20 мг/кг/сутки в 3 приема, амоксициллин 30 мг/кг 3 раза в день. Однако уже с середины 1994 года степень эрадикации от проводимой терапии снизилась и составляла всего 46,4%, а реинфицирование у вылеченных ранее детей наступало через 1–4 месяца [3,5,8].

Учитывая увеличение количества резистентных к метронидазолу штаммов, активно проводились исследования с использованием новых эффективных антибактериальных препаратов, позволяющих добиться хороших результатов при эрадикационной терапииH. pylori. В итоге этих исследований был сформулирован ряд положений, представленных на заседании рабочей группы по изучению Helicobacter pylori Европейского общества педиатров, гепатологов и диетологов (H. pylori Working Group of the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHN) в октябре 2000 г. В частности, в этих рекомендациях отдается предпочтение использованию эрадикационных трехкомпонентных схем, сочетающих ингибиторы протонной помпы и два антибиотика, одним из которых является кларитромицин.

В соответствии с этими рекомендациями на IX съезде педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (февраль 2000 года, Москва) были приняты и утверждены схемы лечения хеликобактериоза у детей.

К препаратам, рекомендованным для использования у детей с 5–летнего возраста в эрадикационной терапии, относятся следующие:

Различные комбинации этих препаратов позволили составить следующие схемы лечения хеликобактериоза:

I Однонедельная тройная терапия с препаратом висмута:

1. – Субцитрат висмута;

– Амоксициллин или кларитромицин;

– Нифуратель/фуразолидон.

2. – Субцитрат висмута;

– Кларитромицин;

– Амоксициллин.

II Однонедельная тройная терапия с блокаторами Н+, К+–АТФ–азы:

1. – Омепразол;

– Кларитромицин;

– Нифуратель/фуразолидон.

2. – Омепразол;

– Кларитромицин;

– Амоксициллин.

III Однонедельная квадротерапия:

– Субцитрат висмута;

– Амоксициллин или кларитромицин;

– Нифуратель/фуразолидон;

– Омепразол/ранитидин.

Квадротерапия рекомендуется для лечения штаммов, резистентных к антибиотикам, при неудачном предыдущем лечении или в том случае, когда определение чувствительности штамма микроорганизма не представляется возможным.

Основным препаратом для лечения инфекции H. pylori у детей является коллоидный субцитрат висмута, с которым сочетаются антибиотики – амоксициллин или различные макролиды. К сожалению, популярные еще совсем недавно схемы, сочетающие субцитрат висмута, антибиотик и метронидазол, за последние годы начали утрачивать свою эффективность. Это происходит из–за появления штаммов, резистентных к лекарственным препаратам. H. pylori не развивают резистентности к препаратам висмута, практически нет резистентности к амоксициллину (описаны всего несколько штаммов, в том числе 2 – в России, не чувствительных к этому антибиотику). В то же время постоянно увеличивается число штаммов, резистентных к метронидазолу и кларитромицину (а также, учитывая перекрестную резистентность H. pylori, и к другим макролидам). В настоящее время количество резистентных штаммов у детей к метронидазолу превышает 42%, а к кларитромицину – 12%. Появились штаммы с комбинированной резистентностью к метронидазолу и антибиотикам. Именно поэтому в последнее время уделяется большое внимание разработке новых альтернативных схем лечения хеликобактериоза. Метронидазол из существующих схем исключается, а вместо него все более широко применяется Макмирор и фуразолидон. Эти препараты впервые стали использоваться в гинекологии для лечения штаммов хламидий, резистентных к метронидазолу.

Достаточно много работ было посвящено исследованию эффективности фуразолидона на H. pylori в составе эрадикационных схем. Фуразолидон является эффективным средством, к которому практически не вырабатывается резистентность уH. pylori. Однако применение этого препарата имеет ряд ограничений. В частности, в ряде стран (Япония, Корея, Ливан, Италия) применение фуразолидона было запрещено или сильно ограничено из–за возможных мутагенных свойств, которые обнаруживались при исследованиях на животных. Однако ВОЗ разрешает использовать этот препарат короткими курсами. Другими существенными недостатками фуразолидона являются неудовлетворительные органолептические свойства (при приеме этого препарата многие дети жалуются на горечь во рту, тошноту). Кроме того, для достижения оптимальной концентрации препарата в организме его нужно принимать четыре раза в день, в отличие от других компонентов эрадикационной терапии. Эти качества фуразолидона значительно снижают комплаентность всей схемы лечения и тем самым – эффективность проводимой эрадикации. Другим препаратом из группы нитрофурановых является Макмирор (нифуратель). Этот препарат по своему действию напоминает фуразолидон, но в отличие от последнего он безопасен даже при длительном применении. Кроме того, он обладает хорошими органолептическими свойствами и при приеме не вызывает неприятных ощущений, горечи или тошноты. Период полувыведения препарата достаточно велик, что позволяет применять Макмирор 2 раза в день, как и остальные компоненты антихеликобактерной терапии. Проведено уже достаточно большое количество исследований по применению эрадикационных схем с Макмирором в качестве второго антибиотика [9,10,11]. В настоящее время Макмирор включен в рекомендации Союза педиатров России по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом у детей.

Как показали результаты собственных исследований, эффективность схем лечения с применением Макмирора в сочетании с субцитратом висмута и амоксициллином составляет более 84%.

Амоксициллин является высокоэффективным лекарственным препаратом, по отношению к H. pylori к нему практически не развивается резистентность. Однако применение этого антибиотика ограничено, с одной стороны, выраженным воздействием на микрофлору кишечника. С другой стороны, применение антибиотиков пенициллинового ряда ограничивается высокой частотой развития аллергических реакций.

Именно поэтому антибиотиками выбора при лечении H. pylori инфекции остаются макролиды. В группе макролидов для лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori, как препарат первого эшелона рекомендован кларитромицин. Этот препарат устойчив к действию соляной кислоты желудка, быстро всасывается в желудочно–кишечном тракте независимо от приема пищи. Биодоступность кларитромицина у детей при назначении в дозе 7,5 мг/кг составляет 52–55%. Пиковая концентрация в плазме крови и ПФК (площадь под фармакокинетической кривой) возрастают при приеме препарата во время еды на 28 и 42% соответственно [12]. Наибольший эффект от применения макролидов показали схемы, сочетающие ингибиторы протонной помпы и макролиды. Эффективность применения кларитромицина в эрадикационных схемах при хеликобактериозе обусловлена благоприятным фармакокинетическим взаимодействием при сочетании кларитромицина с ингибиторами протонной помпы. Кларитромицин ингибирует метаболизм омепразола, а омепразол, в свою очередь, ингибирует метаболизм кларитромицина, следствием чего является увеличение концентраций обоих препаратов в плазме крови и возникновение кумуляционного эффекта при их применении [13].

Ограничением применения антибиотиков в схемах лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori является развитие резистентности этих микроорганизмов к применяемым препаратам. К настоящему времени чувствительностьH. pylori к кларитромицину в ряде стран Западной Европы составляет 83–89%, но этот показатель снижается. Это обусловлено, с одной стороны, необоснованным назначением макролидов при лечении различных инфекционных заболеваний, с другой – развитием точечных мутаций 23S рибосомальной РНК у H. pylori при проведении предыдущих эрадикационных мероприятий, не приведших к полному уничтожению микроорганизма. Однако несмотря на увеличивающееся количество штаммов, резистентных к кларитромицину, эрадикационные схемы на основе этого антибиотика в сочетании с омепразолом остаются и по сей день ведущими в различных исследованиях и позволяют достигать эрадикации у 82–88% больных [14].

Таким образом, эффективность проведения эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori, во многом зависит от грамотно проведенной антибиотикотерапии в схемах эрадикации, учитывающей как фармакокинетическое действие препаратов, так и социально–экономические аспекты проводимого лечения.

Перманентная ссылка на статью:

Антибактериальные препараты в схемах лечения хеликобактериоза у детей


Гены для цитокиновых рецепторов связаны с воспалительными заболеваниями кишечника

Ген, кодирующий субъединицу рецептора к интерлeйкину-23 (IL23R), провоспалительному цитокину, возможно, влияет на восприимчивость к воспалительным заболеваниям кишечника, сообщают американские и канадские исследователи.

Как сообщено в онлайновом выпуске "Science" от 26 октября, доктора Джуди Х. Чо (Judy H. Cho), из Йельского Университета в Нью-Хейвене, Штат Коннектикут, и коллеги провел ассоциированное исследование всего генома, пытаясь идентифицировать генетические факторы, предположительно вовлеченные в развитие воспалительных заболеваний кишечника.

Ученые протестировали более чем 300 000 одиночных нуклиотидных полиморфизмов, проведя генотипирование 547 человек с болезнью Крона, и 548 контрольных пациентов.

Исследователи обнаружили сильную ассоциацию между болезнью Крона и геном IL23R, находящимся на хромосоме 1p31. Дополнительное тестирование в других когортах подтверждало ассоциацию данного гена также с язвенным колитом.

Хотя, многие генные варианты, казалось, увеличивали риск болезни Крона, самая сильная ассоциация отмечалась с генным полиморфизмом, уменьшающим риск заболевания. Однако, этот очевидно протективный вариант довольно редко встречался в общей популяции.

Ученые считают, что сигнальный путь IL-23 может служить новой целью для лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Перманентная ссылка на статью:

Гены для цитокиновых рецепторов связаны с воспалительными заболеваниями кишечника


Журнал Lancet спорит с Бенедиктом XVI о презервативах

Авторитетный медицинский журнал Lancet обвинил Папу Римского Бенедикта XVI в распространении ложной информации о презервативах.

Выступая на прошлой неделе перед верующими в Африке, глава римско-католической церкви заявил, что пользование презервативами "может даже усугубить" проблему СПИДа и отметил, что бороться с распространением ВИЧ-инфекции следует путем сексуального воздержания или супружеской верности.

В комментарии журнала Lancet говорится, что замечание Папы о презервативах не соответствует научным фактам и может иметь самые печальные последствия.

Перманентная ссылка на статью:

Журнал lancet спорит с бенедиктом xvi о презервативах